GFG vysokoúčinná sušička s fluidným lôžkom
Vysokoúčinná sušička s fluidným lôžkom GFG je určená na sušenie vlhkých .....
Kvalita už od návrhu sa vo farmaceutickom priemysle zvyčajne zavádza ako regulačné očakávanie, čo je škoda, pretože v podstate ide jednoducho o disciplínu vedieť, prečo proces funguje skôr, ako na ňom budete závisieť. Tímy, ktoré sa k tomu dostanú neochotne, často skončia písaním ťažkej dokumentácie o procese, ktorý už spúšťali. Tímy, ktoré na to prídu skôr, majú tendenciu sa menej hádať počas zväčšovania, pretože argumenty boli najprv urovnané na papieri a v malých miskách.
Nasleduje prechádzka logikou v poradí, v akom ju skutočne použijete, a potom bod, v ktorom väčšina dobrých úmyslov potichu zlyhá: presun z laboratórnej nádoby do produkčnej.
Čo od vás kvalita podľa dizajnu skutočne vyžaduje
Široko citovaná definícia z ICH Q8(R2) popisuje systematický prístup k vývoju, ktorý začína vopred stanovenými cieľmi a kladie dôraz na pochopenie produktov a procesov a kontrolu procesov, založený na riadnej vede a riadení rizika kvality. Táto veta je hustá, takže pomôže rozbaliť ju do štyroch jednoduchých otázok:
- Čo musí tento produkt urobiť pre pacienta a ako to budeme vedieť?
- Ktoré atribúty produktu, materiálov a procesu vlastne rozhodujú o tom, či to robí?
- Kde môžeme pôsobiť a stále mať istotu a aký široký je tento priestor?
- Ako potvrdíme, šaržu po šarži a rok čo rok, že sme stále v nej?
Kontrast s tradičnou kvalitou testovaním stojí za to jasne povedať. Testovanie na konci riadku vám povie, či bola šarža náhodou dobrá. Pochopenie procesu vám napovie, prečo, a teda čo robiť, keď sa zmení dodávateľ surovín, sušička beží inak vo vlhkom počasí alebo sa dopyt zdvojnásobí a potrebujete väčšiu misu.
Stavebné bloky v poradí, v akom ich použijete
Slovná zásoba QbD je malá a na sekvencii záleží viac ako na definíciách. Začnite od cieľa, postupujte smerom dozadu cez riziko a dokončite to s kontrolou.
Kvalitný cieľový produktový profil
QTPP je perspektívny súhrn toho, čo by mal byť produkt: lieková forma, sila, profil uvoľňovania, stabilita, balenie a očakávania pacienta, ako je veľkosť alebo chuť. Píše sa skôr, ako je ustálená formulácia, o čo presne ide.
Kritické atribúty kvality
CQA je fyzikálna, chemická, biologická alebo mikrobiologická vlastnosť, ktorá musí zostať v rámci limitu, aby splnila QTPP. Na zozname sú zvyčajne testované látky, jednotnosť obsahu, rozpúšťanie a súvisiace látky; tak aj drobivosť alebo zvyšková vlhkosť v závislosti od produktu.
Kritické atribúty materiálu a kritické parametre procesu
CMA opisujú vstupy, ako je distribúcia veľkosti častíc API, obsah vlhkosti pomocnej látky alebo sypná hustota granulátu. CPP popisujú nastavenia, ktoré pohybujú CQA, ako je rýchlosť obežného kolesa, rýchlosť rozprašovania spojiva alebo teplota vstupného vzduchu. Spojenie týchto dvoch je miestom, kde sa hodnotenie rizika zarába.
| Prvok | Otázka odpovedá | Príklad |
|---|---|---|
| QTPP | Aký musí byť produkt? | 5 mg IR tableta, trvanlivosť 24 mesiacov |
| CQA | Čo je pre pacienta dôležité? | Test, uniformita, rozpúšťanie |
| CMA | Ktoré materiálové vlastnosti ho posúvajú? | Veľkosť častíc API, vlhkosť pomocnej látky |
| CPP | Ktoré nastavenia to posúvajú? | Rýchlosť obežného kolesa, rýchlosť striekania, teplota vzduchu |
| Dizajnový priestor | Kde môžeme bezpečne fungovať? | Obežné koleso 150-250 ot./min., rozprašovanie 8-14 g/min |
| Stratégia kontroly | Ako tam zostaneme? | Inline vlhkosť, priebežné kontroly, overené čistenie |
Dizajnový priestor a stratégia kontroly
Dizajnový priestor je viacrozmerná kombinácia atribútov materiálu a parametrov procesu, o ktorej sa preukázalo, že poskytuje záruku kvality. Nie je to jediný recept; je to región a regulačné orgány zaobchádzajú s pohybom v rámci schváleného regiónu inak ako s pohybom mimo neho. Preukázateľne prijateľné rozsahy sú skromnejší bratranec: rozsahy s jedným parametrom overené jeden po druhom s menším kreditom za interakciu.
Stratégia ovládania spočíva v tom, ako zostanete v tomto regióne bez hrdinstva. Môže to byť procedurálne, ako napríklad pevne stanovený čas pridávania spojiva; môže to byť založené na zariadení, ako je prepojená rýchlosť postreku; alebo môže byť analytický, ako je napríklad blízke infračervené monitorovanie vlhkosti na konci sušenia. Procesná analytická technológia je tu cenná nie preto, že je módna, ale preto, že skracuje vzdialenosť medzi tým, ako sa odchýlka stane, a tým, že si ju niekto všimne.
Kde vybavenie rozhoduje o tom, či QbD prežije škálovanie
Toto je časť, ktorá sa len zriedka dostane do správy o vývoji, a časť, ktorá stojí najviac času. Dizajnový priestor vytvorený v 5-litrovej nádobe sa automaticky neprenesie do 600-litrovej, pretože geometrická podobnosť nie je nikdy dokonalá: pomer obežného kolesa k nádobe sa posúva, sekačka sedí v inej výške, mení sa objem náplne a rovnaká rýchlosť rozprašovania dopadne na inú plochu.
Od laboratórnej misy po výrobnú misu
Dobrá škálovateľná práca zaobchádza so zariadením ako s premennou s vlastnými atribútmi. Geometria misy, konfigurácia obežného kolesa a sekačky, distribúcia vzduchu, plocha filtra a konštrukcia výtoku patria do hodnotenia rizika, nie do prílohy. Veľmi pomáha aj to, keď malý stroj a veľký stroj zdieľajú filozofiu dizajnu, takže parameter znamená to isté na oboch miestach.
Laboratórny prístroj na mokrú granuláciu s vymeniteľnou miskou GHL Laboratórny mokrý granulátor s vymeniteľnými miskami naprieč modelmi, ktorý kombinuje miešanie a granuláciu pre výskum a vývoj, pilotnú a malosériovú výrobu. Zobraziť produkt → Pre granuláciu sú parametre, ktoré si najčastejšie vyžadujú opätovné nastavenie v každom meradle, rýchlosť hrotu obežného kolesa, rýchlosť pridávania spojiva vzhľadom na hmotnosť prášku, čas mokrého hmotovania a bod, v ktorom sa posudzuje koniec granulácie. Tam, kde sa laboratórna a výrobná jednotka riadia rovnakou logikou geometrie, presun sa stáva skôr záležitosťou úpravy čísel než prebudovania porozumenia.
Séria vysokorýchlostných miešacích granulátorov GHL Rozsah vysokošmykového granulátora od 20 do 1200 l na miešanie práškov a vytváranie jednotných granúl vo farmaceutickej, potravinárskej a chemickej výrobe. Zobraziť produkt → Jednotka operuje s najväčším pákovým efektom
Nie každý krok si zaslúži úplný dizajn experimentov. Pri perorálnom podávaní tuhej látky má niekoľko operácií väčšinu variability a stoja za námahu.
| Prevádzka jednotky | Typické kritické parametre | Čo hľadať vo výbave |
|---|---|---|
| Vysokošmyková granulácia | Rýchlosť obežného kolesa, rýchlosť striekania, čas hmoty | Konzistentná geometria misy, spoľahlivé údaje o odbere energie |
| Sušenie vo fluidnej vrstve | Vstupná teplota, objem vzduchu, teplota produktu | Kalibrovaný prietok vzduchu, stabilné sondy, opakovateľné nastavenie spreja |
| Zhutňovanie valcom | Sila valcovania, medzera, rýchlosť skrutky | Nezávislá kontrola sily a medzery |
| Filmový náter | Rýchlosť striekania, rýchlosť panvice, vstupná teplota, vzdialenosť striekania | Rovnomerné prúdenie vzduchu, nastaviteľná vzdialenosť pištole od lôžka |
| Miešanie | Objem náplne, rýchlosť, čas | Reprodukovateľné úrovne plnenia, overené údaje o jednotnosti |
Náter je dobrým príkladom toho, prečo na zariadení záleží. Rýchlosť misky, rýchlosť striekania a vzdialenosť striekania silne interagujú a miska s nerovnomerným prúdením vzduchu vytvorí okrajové efekty, ktoré nedokáže napraviť žiadne množstvo práce s prípravkom. Otázka, či je možné nastaviť a opakovať vzdialenosť pištole od lôžka, je otázka QbD, aj keď to znie ako otázka údržby.
Vysokoúčinný stroj na poťahovanie filmom BGB Filmový náter system with interchangeable pans and adjustable spray guns for tablets, pellets, and other cores from lab to production scale. Zobraziť produkt → Rovnaké zdôvodnenie platí pre čistenie a zadržiavanie. Ak je čistenie súčasťou stratégie riadenia, do príbehu vývoja patrí aj čistiace zariadenie a spôsob jeho overovania. náš stránky aplikácie opísať, ako tieto jednotkové operácie zapadajú do seba pre rôzne typy produktov.
Riadenie rizík, životný cyklus a nepretržité overovanie
Hodnotenie rizika je spojivové tkanivo. Analýza účinkov režimu zlyhania, klasifikácia a filtrovanie rizika a jednoduché matice príčin a následkov sú primerané; na nástroji záleží menej ako na poctivosti vstupu. Ak hodnotenie rizika napíše jedna osoba, aby uspokojil jedného recenzenta, ide o dekoráciu. Tam, kde to napíšu ľudia, ktorí riadia stroj, sa to stane mapou pre experimentálny plán.
Po spustení príbeh pokračuje. Pokračujúce overovanie procesu kontroluje, či proces zostáva v stave kontroly, a riadenie zmien sa prepája späť na pôvodný návrhový priestor a stratégiu riadenia. Tu sa tiež vyplácajú rámce zmien po schválení, ako je ICH Q12: dobre popísaný dizajnový priestor a stratégia kontroly môžu zrýchliť rutinné zmeny a menej papierovať. Podrobnejší pohľad na prepojenie vývoja procesov a komerčnej výroby nájdete v tejto príručke vývoj procesov pri výrobe pevných dávok .
Úskalia, ktoré potichu zrušia dobrý súbor QbD
- Zápis QTPP po formulácii je už fixný, takže cieľ jednoducho opisuje, čo bolo vyrobené.
- Uvedenie dvadsiatich CQA bez ich zoradenia, čo znemožňuje uprednostnenie hodnotenia rizika.
- Vytvorenie dizajnového priestoru v zariadeniach, ktoré nedokážu udržať parametre vo výrobnom meradle.
- Považovať zväčšenie za výpočet pomeru a nie za novú experimentálnu otázku.
- Stratégiu kontroly prenecháme oddeleniu kvality, keď polovica žije v stroji a receptúre.
Často kladené otázky
Dá sa kvalita od návrhu aplikovať na existujúce produkty?
Áno, a často sa to oplatí. Retrospektívne cvičenie, ktoré rekonštruuje QTPP, identifikuje skutočné CQA a testuje súčasné prevádzkové rozsahy, často odhalí, že proces bežal v užších rozsahoch, ako je potrebné, alebo že jeden parameter má oveľa väčší vplyv, než ktokoľvek predpokladal.
Koľko experimentov stačí?
Dosť na obranu okrajov dizajnového priestoru, málo na vyčerpanie rozpočtu. Návrh skríningu, po ktorom nasleduje sústredená optimalizačná štúdia, zvyčajne odpovedá na otázky, na ktorých záleží. Testom je, či dokážete pomocou údajov vysvetliť, čo sa stane, keď dôjde k posunu parametra.
Mení QbD spôsob špecifikácie vybavenia?
Malo by. Posúva konverzáciu od priepustnosti a stopy k opakovateľnosti, merateľným parametrom, pomeru zníženia a schopnosti reprodukovať nastavenie naprieč stupnicami. Je to náročnejší brief, ale práve ten robí vývojovú prácu prenosnou.
Kvalita od návrhu je v konečnom dôsledku skromný nápad: pochopte skôr, ako sa zaviažete, a nechajte si dôkazy. Tímy, ktoré to robia dobre, sú len zriedka tie s najhrubšími súbormi. Sú to tí, ktorých laboratórna práca, pilotné testy a komerčné šarže rozprávajú konzistentný príbeh a ktorých vybavenie bolo vybrané tak, aby to rozprávalo. Ak plánujete ďalší krok tohto príbehu, či už na stolnom meradle alebo na kompletnej výrobnej linke, vždy sa radi porozprávame o procese pred strojom.
